6 月 25 日,Kymera Therapeutics 与吉利德科学公司宣布达成合作,将共同开发一款靶向 CDK2 的口服分子胶降解剂,适用于及其他实体瘤。CDK2 是调控细胞周期的核心酶,近年来已被罗氏、Monte Rosa Therapeutics 等多家公司视为重要的抗肿瘤靶点。吉利德的加入进一步扩大了该领域的竞争格局。按照协议条款,Kymera 可获得最高 8 500 万美元的预付款及期权行权费;若项目达到既定里程碑并最终上市,公司还将获得额外分成,潜在总收入上限约为 7.5 亿美元。
同一天,Kymera 更新了与在 IRAK4 领域的合作进展。此前双方重点推进的 KT-474 已进入治疗特应性皮炎和化脓性汗腺炎的 2 期临床,但赛诺菲在最新评估后决定将开发资源转向新一代口服 IRAK4 降解剂 KT-485,并计划于 2026 年启动临床试验。作为支持,赛诺菲已向 Kymera 支付 2 000 万美元的早期里程碑款;如果后续开发顺利,Kymera 最高还可获得 9.75 亿美元的里程碑付款。Kymera 首席执行官 Nello Mainolfi 表示,KT-485 在选择性、组织暴露和药代动力学等方面均优于 KT-474,因此公司认为这一调整将提升管线整体质量。
尽管先后公布了与吉利德和赛诺菲的多项积极消息,Kymera 的股价在 6 月 25 日盘中一度下跌约 5%。市场分析认为,股价回调主要受三方面因素影响:赛诺菲暂停 KT-474 引发的管线稳定性担忧;公司同期宣布 2.5 亿美元的定向增发计划带来的短期稀释压力;以及自 6 月初 KT-621 一期积极数据发布以来,股价已从约 32 美元攀升至 50 美元上方,累积涨幅超过 40%,部分投资者选择在高位兑现收益。
成立于 2016 年的 Kymera 是最早推动靶向蛋白降解技术产业化的企业之一,采用 PROTAC 与分子胶两种策略,通过招募 E3 泛素连接酶将致病蛋白标记并交由蛋白酶体降解。公司现阶段的 PROTAC 管线包括 IRAK4 项目与 STAT6 降解剂 KT-621,后者针对由 Dupixent 主导的炎症疾病市场;分子胶管线则以与吉利德合作的 CDK2 项目为核心,并在内部探索 KRAS、Myc 等难以用传统小分子抑制的靶点。
凭借与两家大型制药公司的合作,Kymera 获得了充足的资金与研发资源,正从技术平台建设阶段迈向多元化产品开发阶段。如果 KT-485 和 CDK2 项目在未来的安全性和有效性数据能够达到预期,靶向蛋白降解领域有望迎来重要的商业里程碑。短期股价波动并未改变公司的技术潜力和行业地位,其后续临床进展仍值得持续关注。
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